СИНТЕЗ 3,7-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.3.1]НОНАНОВ ИЗ ИМИДОВ ГУАРЕСКИ

3,7-Диазабицикло[3.3.1]нонаны (DABCNs, биспидины) представляют значительный практический интерес как анальгетики, противоопухолевые и антиаритмические средства, а также как жесткие предорганизованные бидентатные лиганды для связывания переходных металлов. Одним из наиболее удобных и эффективных методов, обычно используемых для синтеза биспидинов, основан на двойной реакции Манниха первичных аминов с HCHO и 3,5-бинуклеофильными пиридинами. Недавно мы разработали удобный подход к солям имидов Гуарески 1, основанный на реакции цианоацетилпиразола с 2-цианоакриламидами [1,2], -тиоамидами [3-5] и -селеноами-дами [6]. Мы нашли, что обработка тетрагидропиридин-2-(тио/селено)олатов 1 первичным амином и избытком формальдегида при кратковременном нагревании в этаноле приводит к образованию солей DABCN типа 2.

Пространственно-затрудненные аминов, такие как трет-бутиламин, или амины с сильными акцепторными заместителями в реакцию не вступают. Подкисление солей 2 дает биспидины 3. Взаимодействие солей 1 с рядом диаминов и HCHO приводит с невысокими выходами к образованию соединений 4. Исследования по биологической активности в настоящее время. Структуры всех синтезированных соединений подтверждено спектральными данными (1H, 13С ЯМР, ИК) и результатов LCMS. Особенности строения солей 2 (в частности – вопрос локализации отрицательного заряда) были детально изучены на примере соединения 2а с помощью метода РСА (Рис. 1).

Рисунок 1. Строение соединения 2а

(X = Se, EWG = CN, Ar = 2-тиенил, R = бензил)

Список литературы

1. Е. А. Чигорина, В. В. Доценко, ХГС, 1838 (2012).
2. Е. А. Чигорина, ХГС, 615 (2013).
3. В. В. Доценко, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов, ХГС, 1695 (2005).
4. V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov, Monatsh. Chem., 138, 489 (2007).
5. В. В. Доценко, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов, Изв. АН, Сер. хим., 2397 (2007).
6. К. А. Фролов, В. В. Доценко, С. Г. Кривоколыско, В. П. Литвинов, ХГС, 471 (2012).